4. 儿童难治性ITP有哪些前沿的新型治疗手段？

以下新型治疗手段，大多已在成人ITP领域展现出明确疗效和应用潜力，儿童领域仍需进一步的临床研究验证，为儿童难治性ITP提供了全新的治疗方向。

难治性ITP： 一线、二线标准治疗均无效，或反复复发、无法停药的ITP病例。

免疫细胞靶向治疗

逻辑：精准靶向攻击导致免疫失衡的B细胞、T细胞，从根源上纠正免疫紊乱，而非单纯对症升血小板。

针对B细胞的靶向治疗：利妥昔单抗

• 作用机制： 靶向结合B细胞表面的CD20分子，诱导异常B细胞凋亡，相当于端掉了"致病抗体的生产车间"，减少抗血小板抗体的生成。
• 适用人群： 一线治疗、TPO-RA治疗无效的难治性ITP，伴严重出血的患儿，可作为脾切除术的替代方案，推迟或避免切脾。
• 个体化数据： 抗血小板GPⅡb/Ⅲa抗体阳性的患儿，对利妥昔单抗的应答率显著高于抗体阴性的患儿；儿童ITP患儿中，该抗体的阳性率高达60%~70%，远高于成人的40%~50%，因此该抗体可作为儿童患儿是否选用利妥昔单抗的预判标志物。

针对T细胞的靶向治疗

逻辑：恢复调节性T细胞的功能，重建免疫系统的自我管控能力，纠正免疫失衡。

• 西达本胺： 可增强调节性T细胞的免疫抑制功能，减少巨噬细胞对血小板的清除，在ITP小鼠模型中已证实可显著改善血小板减少。
• 地西他滨： 低剂量下可促进调节性T细胞扩增，恢复T细胞亚群的平衡，在小鼠模型中可有效缓解血小板减少。

FcγR信号传导抑制剂

逻辑：直接阻断巨噬细胞吞噬血小板的关键信号通路，就算血小板被抗体标记，巨噬细胞也无法吞噬清除，快速减少血小板破坏。

Syk抑制剂：福他替尼

• 作用机制： Syk是Fc受体活化的关键分子，福他替尼作为小分子Syk抑制剂，可直接阻断巨噬细胞的吞噬过程；
• 临床数据： 对脾切除术、利妥昔单抗、TPO-RA均无效的成人难治性ITP患者，仍有明确疗效。

BTK抑制剂：阿扎布替尼

• 作用机制： 可逆共价BTK抑制剂，双重作用机制：一方面阻断巨噬细胞Fcγ受体介导的血小板吞噬，另一方面减少致病性自身抗体的生成；
• 临床数据： 成人研究证实，多个剂量梯度下均有明确疗效，推荐剂量为400mg每日两次。

新生儿Fc受体（FcRn）抑制剂：艾加莫德

• 作用机制： 竞争性结合体内的FcRn，让体内的致病性IgG抗体被快速降解，能安全、持续地降低体内总IgG水平，且不影响白蛋白等其他有益蛋白；
• 临床数据： 在多线治疗失败的成人难治性ITP患者中，静脉输注艾加莫德可显著提升血小板计数，疗效明确；
• 研发进展： 皮下注射剂型正在临床研究中，未来有望成为儿童慢性/难治性ITP的优化治疗药物。

补体抑制剂：舒普利单抗

• 作用机制： 首个靶向补体C1s的人源化单抗，可选择性阻断补体经典途径的异常激活，减少补体介导的血小板破坏；
• 临床价值： 部分难治性ITP患者，治疗失败的原因是自身抗体激活了补体途径，加速血小板破坏，C1s是这类患者的精准治疗靶点。

神经氨酸酶抑制剂：磷酸奥司他韦

• 作用机制： 抑制血小板的唾液酸酶活性，阻止血小板去唾液酸化，保护血小板的"保护涂层"，减少肝脏巨噬细胞对血小板的清除；
• 临床数据： 儿童病例系列研究证实，对一线治疗失败的ITP患儿，奥司他韦有明确疗效，尤其适合血小板去唾液酸化水平高的患儿，目前仍需更大规模的儿童临床研究验证。

脐带间充质干细胞（MSC）疗法

• 作用机制： 通过调节免疫细胞功能，抑制异常T细胞活化，改善骨髓造血微环境，恢复免疫耐受；
• 临床数据： 成人难治性ITP患者中，脐带来源MSC治疗的总体缓解率达44.4%，安全性和耐受性良好，目前儿童相关临床数据有限，仍需进一步研究。

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来源：公众号 · 彩虹Kids+